मानव ROS1 संलयन जीन उत्परिवर्तन

ROS1 इंसुलिन रिसेप्टर परिवार का एक ट्रांसमेम्ब्रेन टायरोसिन किनसे है। ROS1 फ्यूजन जीन की पुष्टि एक अन्य महत्वपूर्ण गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर चालक जीन के रूप में की गई है। एक नए अद्वितीय आणविक उपप्रकार के प्रतिनिधि के रूप में, NSCLC में ROS1 फ्यूजन जीन की घटना लगभग 1% से 2% ROS1 मुख्य रूप से अपने एक्सॉन 32, 34, 35 और 36 में जीन पुनर्व्यवस्था से गुजरती है। इसके बाद CD74 जैसे जीन के साथ जुड़े हुए हैं, EZR, SLC34A2, और SDC4, यह ROS1 टायरोसिन किनेज क्षेत्र को सक्रिय करना जारी रखेगा। असामान्य रूप से सक्रिय ROS1 kinase डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग जैसे कि RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR, और JAK3/STAT3 को सक्रिय कर सकता है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार, भेदभाव और मेटास्टेसिस में भाग लिया जा सकता है, और कैंसर पैदा होता है। ROS1 फ्यूजन म्यूटेशन के बीच, CD74-ROS1 लगभग 42%, EZR लगभग 15%, SLC34A2 खाते में लगभग 12%, और SDC4 लगभग 7%के लिए खाता है। अध्ययनों से पता चला है कि ROS1 kinase के उत्प्रेरक डोमेन और ALK kinase के एटीपी-बाइंडिंग साइट के एटीपी-बाइंडिंग साइट में 77%तक की होमोलॉजी होती है, इसलिए ALC Tyrosine kinase छोटे अणु अवरोधक क्राइज़ोटिनिब और इतने पर स्पष्ट क्यूरेटिव प्रभाव है ROS1 के संलयन उत्परिवर्तन के साथ NSCLC के उपचार में। इसलिए, ROS1 फ्यूजन म्यूटेशन का पता लगाना क्रिज़ोटिनिब दवाओं के उपयोग का मार्गदर्शन करने का आधार और आधार है।