मानव ROS1 संलयन जीन उत्परिवर्तन

ROS1 इंसुलिन रिसेप्टर परिवार का एक ट्रांसमेम्ब्रेन टायरोसिन काइनेज है। ROS1 फ्यूजन जीन को नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) के एक अन्य महत्वपूर्ण कारक के रूप में पुष्टि की गई है। एक नए अद्वितीय आणविक उपप्रकार के प्रतिनिधि के रूप में, NSCLC में ROS1 फ्यूजन जीन की घटना लगभग 1% से 2% है। ROS1 मुख्य रूप से अपने एक्सॉन 32, 34, 35 और 36 में जीन पुनर्व्यवस्था से गुजरता है। CD74, EZR, SLC34A2 और SDC4 जैसे जीनों के साथ फ्यूज होने के बाद, यह ROS1 टायरोसिन काइनेज क्षेत्र को सक्रिय करना जारी रखता है। असामान्य रूप से सक्रिय ROS1 काइनेज RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR और JAK3/STAT3 जैसे डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग पाथवे को सक्रिय कर सकता है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार, विभेदन और मेटास्टेसिस में भाग लेकर कैंसर का कारण बनता है। ROS1 संलयन उत्परिवर्तनों में, CD74-ROS1 लगभग 42%, EZR लगभग 15%, SLC34A2 लगभग 12% और SDC4 लगभग 7% हैं। अध्ययनों से पता चला है कि ROS1 काइनेज के उत्प्रेरक डोमेन का ATP-बंधन स्थल और ALK काइनेज का ATP-बंधन स्थल 77% तक समरूप हैं, इसलिए ALK टायरोसिन काइनेज लघु अणु अवरोधक क्रिज़ोटिनिब आदि ROS1 संलयन उत्परिवर्तन वाले NSCLC के उपचार में स्पष्ट रूप से उपचारात्मक प्रभाव दिखाते हैं। अतः, ROS1 संलयन उत्परिवर्तनों का पता लगाना क्रिज़ोटिनिब दवाओं के उपयोग को निर्देशित करने का आधार है।