मानव ROS1 फ्यूजन जीन उत्परिवर्तन

ROS1 इंसुलिन रिसेप्टर परिवार का एक ट्रांसमेम्ब्रेन टायरोसिन किनेज है।ROS1 संलयन जीन की एक अन्य महत्वपूर्ण गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर चालक जीन के रूप में पुष्टि की गई है।एक नए अद्वितीय आणविक उपप्रकार के प्रतिनिधि के रूप में, NSCLC में ROS1 संलयन जीन की घटना लगभग 1% से 2% ROS1 मुख्य रूप से इसके एक्सॉन 32, 34, 35 और 36 में जीन पुनर्व्यवस्था से गुजरती है। CD74 जैसे जीन के साथ संलयन के बाद, EZR, SLC34A2, और SDC4, यह ROS1 टायरोसिन कीनेस क्षेत्र को सक्रिय करना जारी रखेगा।असामान्य रूप से सक्रिय ROS1 काइनेज RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, और JAK3/STAT3 जैसे डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय कर सकता है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार, विभेदन और मेटास्टेसिस में भाग लिया जा सकता है और कैंसर का कारण बन सकता है।ROS1 संलयन उत्परिवर्तनों में, CD74-ROS1 लगभग 42%, EZR लगभग 15%, SLC34A2 लगभग 12% और SDC4 लगभग 7% है।अध्ययनों से पता चला है कि ROS1 किनेज़ के उत्प्रेरक डोमेन की एटीपी-बाइंडिंग साइट और ALK किनेज़ की एटीपी-बाइंडिंग साइट में 77% तक की समरूपता है, इसलिए ALK टायरोसिन किनेज़ छोटे अणु अवरोधक क्रिज़ोटिनिब और इतने पर स्पष्ट उपचारात्मक प्रभाव पड़ता है ROS1 के संलयन उत्परिवर्तन के साथ NSCLC के उपचार में।इसलिए, ROS1 संलयन उत्परिवर्तन का पता लगाना क्रिज़ोटिनिब दवाओं के उपयोग को निर्देशित करने का आधार और आधार है।