मानव ROS1 संलयन जीन उत्परिवर्तन

ROS1 इंसुलिन रिसेप्टर परिवार का एक ट्रांसमेम्ब्रेन टायरोसिन किनेज है। ROS1 संलयन जीन की पुष्टि एक अन्य महत्वपूर्ण नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर चालक जीन के रूप में की गई है। एक नए अनूठे आणविक उपप्रकार के प्रतिनिधि के रूप में, NSCLC में ROS1 संलयन जीन की घटना लगभग 1% से 2% है ROS1 मुख्य रूप से अपने एक्सॉन 32, 34, 35 और 36 में जीन पुनर्व्यवस्था से गुजरता है। CD74, EZR, SLC34A2 और SDC4 जैसे जीनों के साथ संलयन के बाद, यह ROS1 टायरोसिन किनेज क्षेत्र को सक्रिय करना जारी रखेगा। असामान्य रूप से सक्रिय ROS1 किनेज RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR और JAK3/STAT3 जैसे डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय कर सकता ROS1 संलयन उत्परिवर्तनों में, CD74-ROS1 लगभग 42%, EZR लगभग 15%, SLC34A2 लगभग 12% और SDC4 लगभग 7% उत्परिवर्तनों के लिए ज़िम्मेदार है। अध्ययनों से पता चला है कि ROS1 काइनेज के उत्प्रेरक डोमेन के ATP-बंधन स्थल और ALK काइनेज के ATP-बंधन स्थल में 77% तक समरूपता है, इसलिए ALK टायरोसिन काइनेज लघु अणु अवरोधक क्रिज़ोटिनिब आदि का ROS1 के संलयन उत्परिवर्तन वाले NSCLC के उपचार में स्पष्ट उपचारात्मक प्रभाव है। इसलिए, ROS1 संलयन उत्परिवर्तनों का पता लगाना क्रिज़ोटिनिब दवाओं के उपयोग को निर्देशित करने का आधार और आधार है।