मानव CYP2C9 और VKORC1 जीन बहुरूपता

वारफारिन एक मौखिक एंटीकोआगुलेंट है जिसका उपयोग आमतौर पर वर्तमान में नैदानिक ​​अभ्यास में किया जाता है, जो मुख्य रूप से थ्रोम्बोम्बोलिक रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए अभिप्रेत है। हालांकि, वारफारिन में एक सीमित उपचार खिड़की है और विभिन्न नस्लों और व्यक्तियों के बीच बहुत भिन्न होती है। आंकड़ों ने संकेत दिया है कि विभिन्न व्यक्तियों में स्थिर खुराक का अंतर 20 से अधिक बार हो सकता है। प्रतिकूल प्रतिक्रिया रक्तस्राव प्रत्येक वर्ष वारफारिन लेने वाले रोगियों में 15.2% रोगियों में होता है, जिसमें से 3.5% घातक रक्तस्राव विकसित करते हैं। फार्माकोजेनोमिक अध्ययनों से पता चला है कि वारफारिन के लक्ष्य एंजाइम VKORC1 और मेटाबोलिक एंजाइम CYP2C9 का आनुवंशिक बहुरूपता वारफारिन की खुराक में अंतर को प्रभावित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है। वारफारिन विटामिन के एपॉक्साइड रिडक्टेस (VKORC1) का एक विशिष्ट अवरोधक है, और इस प्रकार विटामिन के शामिल होने वाले थक्के कारक संश्लेषण को रोकता है और एंटीकोआग्यूलेशन प्रदान करता है। बड़ी संख्या में अध्ययनों ने संकेत दिया है कि VKORC1 प्रमोटर का जीन बहुरूपता वारफारिन की आवश्यक खुराक में दौड़ और व्यक्तिगत अंतर को प्रभावित करने वाला सबसे महत्वपूर्ण कारक है। वारफारिन को CYP2C9 द्वारा चयापचय किया जाता है, और इसके म्यूटेंट वारफारिन के चयापचय को बहुत धीमा कर देते हैं। वारफारिन का उपयोग करने वाले व्यक्तियों को उपयोग के शुरुआती चरण में रक्तस्राव का एक उच्च जोखिम (दोगुना से तीन गुना अधिक) होता है।