मानव CYP2C9 और VKORC1 जीन बहुरूपता

वारफेरिन एक मौखिक थक्कारोधी है जिसका उपयोग वर्तमान में नैदानिक ​​अभ्यास में व्यापक रूप से किया जाता है, जिसका मुख्य उद्देश्य थ्रोम्बोम्बोलिक रोगों की रोकथाम और उपचार है। हालाँकि, वारफेरिन की उपचार अवधि सीमित है और विभिन्न जातियों और व्यक्तियों में इसका प्रभाव बहुत भिन्न होता है। आँकड़ों से पता चला है कि विभिन्न व्यक्तियों में स्थिर खुराक का अंतर 20 गुना से भी अधिक हो सकता है। वारफेरिन लेने वाले 15.2% रोगियों में प्रतिवर्ष प्रतिकूल प्रतिक्रिया रक्तस्राव होता है, जिनमें से 3.5% में घातक रक्तस्राव होता है। फार्माकोजेनोमिक अध्ययनों से पता चला है कि वारफेरिन के लक्ष्य एंजाइम VKORC1 और उपापचयी एंजाइम CYP2C9 का आनुवंशिक बहुरूपता वारफेरिन की खुराक में अंतर को प्रभावित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है। वारफेरिन विटामिन K एपॉक्साइड रिडक्टेस (VKORC1) का एक विशिष्ट अवरोधक है, और इस प्रकार विटामिन K से जुड़े थक्का कारक संश्लेषण को रोकता है और थक्कारोधी प्रदान करता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि VKORC1 प्रवर्तक का जीन बहुरूपता वारफेरिन की आवश्यक खुराक में जाति और व्यक्तिगत अंतर को प्रभावित करने वाला सबसे महत्वपूर्ण कारक है। वारफेरिन का चयापचय CYP2C9 द्वारा होता है, और इसके उत्परिवर्ती वारफेरिन के चयापचय को बहुत धीमा कर देते हैं। वारफेरिन का उपयोग करने वाले व्यक्तियों में उपयोग के प्रारंभिक चरण में रक्तस्राव का जोखिम अधिक (दो से तीन गुना अधिक) होता है।