मानव CYP2C9 और VKORC1 जीन बहुरूपता

वारफेरिन एक मौखिक एंटीकोएगुलेंट है जिसका उपयोग वर्तमान में नैदानिक ​​अभ्यास में आमतौर पर किया जाता है, और इसका मुख्य उद्देश्य थ्रोम्बोएम्बोलिक रोगों की रोकथाम और उपचार करना है। हालांकि, वारफेरिन का उपचार समय सीमित होता है और विभिन्न नस्लों और व्यक्तियों में इसकी प्रभावकारिता बहुत भिन्न होती है। आंकड़ों से पता चला है कि विभिन्न व्यक्तियों में स्थिर खुराक में अंतर 20 गुना से अधिक हो सकता है। वारफेरिन लेने वाले 15.2% रोगियों में प्रति वर्ष रक्तस्राव की प्रतिकूल प्रतिक्रिया होती है, जिनमें से 3.5% में घातक रक्तस्राव हो जाता है। फार्माकोजेनोमिक अध्ययनों से पता चला है कि वारफेरिन के लक्ष्य एंजाइम VKORC1 और चयापचय एंजाइम CYP2C9 का आनुवंशिक बहुरूपता वारफेरिन की खुराक में अंतर को प्रभावित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है। वारफेरिन विटामिन K एपॉक्साइड रिडक्टेस (VKORC1) का एक विशिष्ट अवरोधक है, और इस प्रकार विटामिन K से जुड़े थक्के कारक संश्लेषण को रोकता है और एंटीकोएग्यूलेशन प्रदान करता है। बड़ी संख्या में अध्ययनों से संकेत मिलता है कि VKORC1 प्रमोटर का जीन बहुरूपता वारफेरिन की आवश्यक खुराक में नस्ल और व्यक्तिगत अंतर को प्रभावित करने वाला सबसे महत्वपूर्ण कारक है। वारफेरिन का चयापचय CYP2C9 जीन द्वारा होता है, और इसके उत्परिवर्तित जीन वारफेरिन के चयापचय को काफी धीमा कर देते हैं। वारफेरिन का उपयोग करने वाले व्यक्तियों में इसके उपयोग के प्रारंभिक चरण में रक्तस्राव का खतरा अधिक होता है (दो से तीन गुना अधिक)।