मानव बीसीआर-एबीएल संलयन जीन उत्परिवर्तन

क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया (सीएमएल) रक्त निर्माण स्टेम कोशिकाओं का एक घातक क्लोनल रोग है। 95% से अधिक सीएमएल रोगियों की रक्त कोशिकाओं में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र (पीएच) पाया जाता है। सीएमएल की प्रमुख रोगजनन प्रक्रिया इस प्रकार है: गुणसूत्र 9 (9q34) की लंबी भुजा पर स्थित एबल प्रोटो-ऑन्कोजीन (एबेलसन मूरिन ल्यूकेमिया वायरल ऑन्कोजीन होमोलॉग 1) और गुणसूत्र 22 (22q11) की लंबी भुजा पर स्थित ब्रेकपॉइंट क्लस्टर रीजन (बीसीआर) जीन के बीच स्थानांतरण से बीसीआर-एबीएल संलयन जीन बनता है; इस जीन द्वारा एन्कोड किए गए संलयन प्रोटीन में टायरोसिन काइनेज (टीके) गतिविधि होती है, और यह कोशिका विभाजन को बढ़ावा देने और कोशिका एपोप्टोसिस को बाधित करने के लिए अपने अनुगामी सिग्नलिंग मार्गों (जैसे आरएएस, पीआई3के और जेएके/स्टेट) को सक्रिय करता है, जिससे कोशिकाएं घातक रूप से फैलती हैं, और इस प्रकार सीएमएल रोग उत्पन्न होता है। बीसीआर-एबीएल, सीएमएल के महत्वपूर्ण नैदानिक ​​संकेतकों में से एक है। इसके ट्रांसक्रिप्ट स्तर में होने वाला गतिशील परिवर्तन ल्यूकेमिया के रोगनिदान के लिए एक विश्वसनीय संकेतक है और इसका उपयोग उपचार के बाद ल्यूकेमिया की पुनरावृत्ति की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है।